研究人员发现了与儿科肝病生存相关的14个基因百页窗帘
天花机械网 2022-07-19 23:29:12
研究人员发现了与儿科肝病生存相关的14个基因
胆道闭锁是肝脏和胆管的罕见疾病。它发生在婴儿身上,是导致儿童肝脏移植的最常见诊断。
辛辛那提儿童医院医学中心的 研究人员确定了 14个基因,这些基因在诊断时可预测患有这种疾病的儿童的两年无移植存活率中国机械网okmao.com。
科学家团队还发现,N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一种抗氧化剂,可减少胆道闭锁小鼠的肝损伤和纤维化,从而延长生存期。
肝细胞产生胆汁,有助于消化脂肪,并将废物从肝脏带到肠道,然后排出体外。构成网络的通道和管道称为胆道系统。当它正常工作时,胆汁从肝脏流入肠道。但在胆道闭锁时,胆汁从肝脏到胆囊的流动被阻塞,导致胆汁被困在肝脏内。这会导致肝细胞的损伤和疤痕,称为肝硬化,导致最终的肝功能衰竭。
“诊断时14个基因标记与2年生存期之间的关系提供了对肝脏疾病分期和新疗法开发的见解,”辛辛那提儿童肝脏病学和营养学主任Jorge Bezerra表示。
他补充说:“一种特别吸引人的可能性是设计一种旨在激活谷胱甘肽途径的临床试验 - 一种在患有胆道闭锁的婴儿中高度表达的分子。抗氧化剂NAC激活该途径有可能改善胆汁流动并阻止纤维化的发展。“
Bezerra和他的小组收集了胆汁淤积婴儿的肝脏活组织检查和临床健康数据,这是胆汁流量的减少或停止。这些婴儿参加了由美国国立卫生研究院(NIH)资助的儿童肝病研究网络的前瞻性研究。在辛辛那提儿童医院对婴儿进行评估,并在胆道闭锁诊断时进行肝脏活组织检查。
然后研究人员进行了RNA测序并开发了预后算法。
在相关研究中,研究人员给新生小鼠服用NAC患有胆道闭锁和纤维化的新生小鼠。这导致实验动物中胆红素减少和肝纤维化减少。
胆红素是在红细胞正常降解过程中产生的。它通过肝脏,最终从体内排出。但高水平的胆红素可能表明肝脏问题。
“我们还不知道NAC对胆道闭锁的幼儿是否安全有效,”Bezerra说。“在临床实践中,我们需要进行未来的临床试验。”
虽然尚未批准用于胆道闭锁的药物治疗,但至少有一家公司,总部位于波士顿的Albireo Pharma公司正在开发一种药物。6月7日,该公司提供 了其胆道闭锁,Alagille综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的主要候选药物odevixibat的II期临床试验数据。它在2019年在苏格兰格拉斯哥举行的欧洲儿科胃肠病学,肝脏病学和营养学会(ESPGHAN)年会上做了演讲。
该药物是胆汁酸调节剂。在小儿胆汁淤积症中,该药物在大多数Alagille患者中显示血清胆汁酸(sBA)显着降低,高达92%。接受该药物的大多数患者也表现出瘙痒症的改善。在具有高基线胆汁酸的两名胆道闭锁患者中,该药物也显示出显着的sBA降低57.6%和50.8%,并且表现出瘙痒的改善。
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